Характеристика на теста: (включва 10 гена)

GHR, GLI2, HESX1, LHX3, LHX4, OTX2, POU1F1, PROP1, SOX2, SOX3

Основни характеристики на клиничния фенотип

Хипопитуитаризмът представлява хетерогенна група заболявания и се дължи на мултиплени или парциални нарушения в секрецията на предните и/или на задните хипофизарни хормони, настъпващи в резултат на генни дефекти в развитието на хипофизарните клетки или хипоталамичната функция. 

Хипопитуитаризмът може да възникне в резултат на няколко типа причини - тумори, съдови нарушения; инфилтративни процеси, черепно-мозъчни травми, имунологични нарушения, ятрогенно въздействие, инфекции, идиопатичен хипопитуитаризъм, изолиран хипопитуитаризъм. Заболяването се подразделя на вроден или придобит, първичен /хипофизен/ или вторичен /хипоталамичен/, органичен или функционален, латентен или манифестен, изолиран или множествен хипопитуитаризм. Придобити заболявания в областта на хипоталамо-хипофизарната ос или инфундибулни лезии, с последващо нарушение на контрола на хипоталамуса върху хипофизата, довеждат до клинична изява на заболяването

Вроденият мултихормонален дефицит обикновено се свързва с хипоплазия на предната хипофиза и ектопично разположената задна хипофиза. Обикновенно е резултат от инсулти в процеса на развитие на хипофизата, което може да доведе до загуба или намаляване на клетките, секретиращи хипофизни хормони, с фенотипове, вариращи от множествена недостатъчност на хипофизни хормони [комбиниран/множествен хипофизен дефицит на хормони (CPHD/MPHD)] до недостатъци само в единични хормони, най-честият изолиран хормонален дефицит се дължи на хормона на растежа (GH). Състоянието може да бъде животозастрашаващо или ограничаващо живота и се нуждае от внимателно и експертно лечение, и проследяване.Имайки предвид нейното местоположение и това, че хипофизната жлеза се е развила от същия участък на невралната пластина като хипоталамуса, зрителните нерви и предния мозък, хипопитуитаризмът често се свързва с заболявания във вътрешността на черепа, където тези свързани структури често биват засегнати също. Тези заболявания са силно хетерогенни, като варират от несъвместимост с живота, до холопроценцефалия (HPE), цепнато небце и септооптична дисплазия (SOD), всички от които са свързани със сложна заболеваемост, включително аутизъм, обучителни трудности и затлъстяване. 

Генни дефекти в транскрипционните фактори HЕSX1, PROP1, PITX1 и PITX2, LHX3 и LHX4 нарушават нормалната диференциация на соматотрофите, лактотрофите, тиреотрофите и гонадотрофите. В резултат настъпва хипофизарна инсуфициенция с клинична изява на мултиплен или изолиран дефицит.

Клиничната изява зависи от хормоналния дефицит: най-често се наблюдава нарушена секреция на GH, ТSH, по-рядко хипогонадизъм и АСТH дефицит. Децата се раждат с нормално тегло и ръст. Постепенно клиниката се допълва от индиректна хипербилирубинемия, хипогликемия, крипторхизъм и микропенис при момчетата, пропорционално изоставане във физическото развитие, забавен темп на растеж и зъбно съзряване, прозрачна, тънка кожа, слабо развита мускулатура, акромикрия и забавен пубертет. При ТSH дефицита се задълбочават изоставането в растежа и костното съзряване, наблюдават се и забавени рефлекси. АСТH инсуфициенцията се проявява с клиника на хронична надбъбречна недостатъчност. По-рядко се наблюдава полидипсо-полиуричен синдром при нарушена секреция на антидиуретичния хормон.

Основание за насочване: 

Всички пациенти с вроден хипопитуитаризъм; всички възрастни, при които са налице: 

• анамнеза за дефицит на растежен хормон в детска възраст;

• заболяване на хипоталамо-хипофизарната област и/или оперативно/лъчелечение в тази област;

• анамнеза за травма на главата;

• други тропни дефицити (Кортикотропен, Тиреотропен, Гонадотропен и Растежен дефицит.

Интерпретиране на резултатите:

• Установяването на точкови мутации и малки делеции/инсерции в гените от панела ще позволи поставянето на генетична диагноза и ще подпомогне лекарите при оценка на риска от появата на съпътстващи заболявания и избора на най-оптимална терапия; 

• Наличие на големи делеции и инсерции не може да бъде установено с този метод. За установяването на такива се препоръчва комбинация с подходящ анализ за CNV (MLPA, aCGH).

• Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.

Метод: Новогенерационно секвениране (NGS).

Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на прицелните гени. Лабораторията предлага Сангер-секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациента за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест № 182).

Чувствителност на метода: зависи от съдържанието на GC и АТ, както и от наличието на сегментно дуплицирани гени.

Какво включва тестът? 

• Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

• Паралелно секвениране на прицелните гени.

• Биоинформатичен анализ на секвенционните данни. За всеки пациент се анализират само данните за гена(ите) от интерес.

• Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

• Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК

За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.