Основни характеристики на клиничния фенотип:
Синдромът на Silver-Russell (SRS) се характеризира с асиметрично ограничаване на растежа по време на бременността, което води до раждане на малки за гестационната възраст деца, с относителна макроцефалия при раждане (обиколка на главата ≥1,5 SD над стойностите за теглото и/или ръста), изпъкнало чело и възможна асиметрия на тялото. Следва постнататално изоставане в растежа, в някои случаи прогресивно разминаване в дължината на крайниците и трудности с храненето. Допълнителните клинични характеристики включват триъгълно лице, клинодактия на петия пръст и микрогнатия с тясна брадичка. С изключение на асиметрията в дължината на крайниците, изоставането в растежа е пропорционално и растежът на главата е нормален. Ръстът при възрастни нелекувани индивиди е около 3.1 ± 1.4 SD под средната стойност. За диагностична оценка се използва клиничната система на Netchine-Harbison (NH-CSS). Клиничната диагноза може да бъде установена при индивид, който отговаря на поне четири от клиничните критерии на NH-CSS, посочени по-долу. SRS е генетично хетерогенно състояние. Генетичното изследване потвърждава клиничната диагноза при приблизително 60% от засегнатите индивиди.
Основание за насочване:
Синдромът на Silver-Russell (SRS) трябва да се подозира при индивиди със специфични клинични находки, изброени по-долу:
· Малки за гестационната възраст деца (тегло при раждане и / или ръст ≥ 2 SD под средните за гестационната възраст)
· Постнатално изоставане в растежа (дължина / височина ≥ SD под средната стойност на 24 месеца)
· Относителна макроцефалия при раждане (обиколка на главата > 1,5 SD над теглото и / или ръста при раждане)
· Изпъкнало чело (чело, изпъкнало извън лицевата равнина, при поглед отстрани в детска възраст [1–3 години])
· Асиметрия на тялото (разминаване на дължината на крайниците ≥0,5 см, или <0,5 см с ≥2 и други асиметрични части на тялото)
· Трудности при хранене или индекс на телесна маса ≤2 SD на 24 месеца или използване на средства за стимулиране на апетита
Синдромът на Beckwith-Wiedemann (BWS) е вариабилно разстройство на растежа, което се характеризира с неонатална хипогликемия, макрозомия, макроглосия, хемихиперплазия, омфалоцеле, ембрионални тумори (напр. тумор на Wilms, хепатобластом, невробластома и рабдомиосаркома), органомегалия, акромегалия, бъбречни нарушения (напр. медуларна дисплазия, нефрокалциноза, нефромегалия) и ушни аномалии.
BWS се подозира когато засегнатите индивиди могат да имат много от тези характеристики или могат да имат само една или две клинични характеристики. Ранната смърт може да настъпи от усложнения от недоносеност, хипогликемия, кардиомиопатия, или тумори. Макроглосията и макрозомията обикновено присъстват при раждането, но могат да имат постнатално начало. Темпът на растеж се забавя около възраст 7-8 години. Хемихиперплазията може да засегне сегментни области на тялото или избрани органи и тъкани.
Метод: MLPA (Мултиплексна лигазно-зависима амплификация).
MLPA е полуколичествен метод за определяне на брой копия от ДНК. Методиката се използва за откриване на вътрегенни или цялостногенни делеции или дупликации. Анализът за търсене на големи делеции/дупликации на домените IC2 (KvDMR) и IC1 (H19DMR) в 11p15 хромозомния регион едновременно установява и аберантно метилиране на една или повече секвенции в горепосочения хромозомен регион като се извършва с помощта на наборът SALSA MS-MLPA Probemix ME030 BWS/RSS (Amsterdam, Holland). Включени са и две проби за NSD1 региона, който е асоцииран със синдром на Sotos – заболяване със сходен фенотип.
Чувствителност на метода: 90%
Какво включва тестът?
· Изолиране на ДНК от постнатална проба (обикновено периферна венозна кръв или букална лигавица/слюнка) и съхраняване на пробата.
· MLPA анализ.
· Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.
· Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичен материал: периферна венозна кръв, букална лигавица/слюнка или ДНК
За повече информация, моля посетете раздела „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.
