Основни характеристики на клиничния фенотип:

Синдромът на Прадер-Вили (PWS) се характеризира с тежка хипотония и трудности с храненето в ранна детска възраст, последвани от прекомерно хранене в по-късна детска възраст и постепенно развитие на болестно затлъстяване (освен ако храненето не се контролира). Забавя се двигателното и речево развитие. Всички индивиди имат определена степен на когнитивно увреждане. Често се среща характерен поведенчески фенотип (с избухливост, упоритост, манипулативно поведение и обсесивно-компулсивни характеристики). Налице е хипогонадизъм както при мъжете, така и при жените и се проявява като генитална хипоплазия, непълно пубертетно развитие и в повечето случаи безплодие. Ниският ръст е често срещан (ако не се лекува с хормон на растежа); има характерни черти на лицето, страбизъм и сколиоза.

Консенсусните критерии за клинична диагноза са точни, но основата на диагнозата е тестване за ДНК метилиране в критичния регион Прадер-Вили (PWCR) върху хромозома 15 за откриване на анормален родителски импринтинг; това тестване определя дали регионът е унаследен само по майчина линия (т.е. отсъства бащиния регион) и открива повече от 99% от засегнатите индивиди. Специфичното тестване за ДНК метилиране е важно за потвърждаване на диагнозата PWS при всички индивиди, но особено при тези, които имат нетипични находки или са твърде млади, за да проявят достатъчно характеристики за поставяне на диагнозата по клинични критерии.

Синдромът на Ангелман (AS) се характеризира с тежко забавяне на развитието или интелектуална недостатъчност, тежко нарушение на говора, атаксия на походката и/или треперене на крайниците и специфично немотивирано щастливо поведение, което включва чест смях, необяснима радост и възбудимост. Често се срещат микроцефалия и епилептични припадъци. Забавянето в развитието за първи път се отбелязва на възраст около шест месеца; въпреки това, уникалните клинични характеристики на AS се проявяват едва след навършване на една година и може да отнеме няколко години, преди правилната клинична диагноза да е очевидна.

Основание за насочване:

Синдромът на Prader-Willi трябва да се подозира при индивиди със специфичните клинични находки, изброени по-долу или суспектни находки от цитогенетичен / FISH / микрочипов анализ.

·         От раждането до две годишна възраст

     Хипотония и лош сукателен рефлекс (неонатален период)

·         Възраст от две до шест години

     Хипотония с история на лошо хранене

     Глобално забавяне на развитието

·         Възраст от 6 до 12 години

     История на хипотония с лошо хранене (хипотонията често продължава)

     Глобално забавяне на развитието

     Прекомерно хранене с централно затлъстяване, ако липсва контрол

·         Възраст 13 години до зряла възраст

     Когнитивно увреждане, обикновено леко интелектуално увреждане

     Прекомерно хранене с централно затлъстяване, ако липсва контрол

     Хипоталамичен хипогонадизъм и/или типични поведенчески проблеми

Синдромът на Ангелман (AS) трябва да се подозира при следните клинични находки:

·         Нормална пренатална история и анамнеза за раждане, нормална обиколка на главата при раждане, няма големи вродени дефекти

·         Нормални метаболитни, хематологични и химични лабораторни профили

·         Структурно нормален мозък при ЯМР или КТ, въпреки че може да се наблюдава лека кортикална атрофия или дисмиелинизация

·         Забавени етапи в развитието без загуба на умения

·         Установяване забавяне на развитието на възраст 6-12 месеца, някои от които класифицирани като тежки

·         Нарушение на речта, с минимална или никаква употреба на думи; възприемчиви езикови умения и невербални комуникативни умения, по-високи от експресивните езикови умения

·         Нарушение на движението или равновесието, обикновено атаксия на походката и/или треперещо движение на крайниците

·         Специфично поведение, включително всяка комбинация от чест смях; немотивирано щастливо поведение; възбудимост, често с ръкопляскане и хипермоторика

Находки при повече от 80% от засегнатите лица

·         Забавен или непропорционално забавен растеж в обиколката на главата, обикновено води до абсолютна или относителна микроцефалия на възраст две години

·         Припадъци, които обикновено започват преди навършване на три години

·         Абнормна ЕЕГ, с характерен модел на бавно-шипкови вълни с голяма амплитуда

Находки при по-малко от 80% от засегнатите лица

Плосък тил; окципитална бразда; изпъкнал език; изтласкване на езика; смущения при смучене/преглъщане; проблеми с храненето и/или мускулна хипотония по време на ранна детска възраст; прогнатия; широка уста, широко разположени зъби; често лигавене; кривогледство; хипопигментирана кожа, светъл цвят на косата и очите (в сравнение със семейството); хиперактивни сухожилни рефлекси на долните крайници; повишена чувствителност към топлина; ненормални цикли на сън-събуждане и намалена нужда от сън; анормално хранително поведение, запек; сколиоза

Метод: MLPA (Мултиплексна лигазно-зависима амплификация).

MLPA е полуколичествен метод за определяне на брой копия от ДНК. Методиката се използва за откриване на вътрегенни или цялостногенни делеции или дупликации. Анализът за търсене на големи делеции/дупликации в 15q11 хромозомния регион едновременно установява и аберантно метилиране на една или повече секвенции в горепосочения хромозомен регион се извършва с помощта на наборът SALSA MS-MLPA Probemix  ME028  Prader-Willi/Angelman (Amsterdam, Holland).

Чувствителност на метода: 90%

Какво включва тестът?

·         Изолиране на ДНК от постнатална проба (обикновено периферна венозна кръв или букална лигавица/слюнка) и съхраняване на пробата.

·         MLPA анализ.

·         Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

·         Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичен материал: периферна венозна кръв, букална лигавица/слюнка или ДНК

За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.