Основни характеристики на клиничния фенотип

Безплодието е нарушение на репродуктивната система, водещо до невъзможност да се постигне клинична бременност след 12 месеца или повече при редовни и незащитени полови контакти. Засяга 10-20% от двойките по света и се дължи на проблеми при мъжете и жените по равно. Безплодието може да се дължи на проблеми с репродуктивното развитие, на наличие на нефункционални гамети, на фактори повлияващи ембрионалното развитие, имплантирането на ембриона, на усложнения по време на бременност и наличие на чести аборти. Различни мутации в гени могат да понижат фертилността или да доведат до безплодие или до развитие на дефекти при фетуса.

Безплодието е многофакторно комплексно състояние, характеризиращо се вариабилна фенотипна изява. Хромозомни аномалии, CNV варианти както и точкови мутации в единични гени са причина за 15-30% от случаите на безплодие.

Съществуват над 200 генетични заболявания, които са свързани с безплодието при мъжете. В повечето случаи безплодието е само част от симптомите, които се наблюдават при синдромните заболявания, но в някои случаи безплодието е главна фенотипна характеристика на заболяването.

Мъжкото безплодие може да се дължи на хромозомни аберации както структурни така и бройни, микроделеции на Y хромозомата, както и на моногенно унаследявани заболявания като синдром на Kallmann, Bardet–Biedl синдром, крипторхидизъм, синдром на Woodhouse–Sakati, синдром на Gordon Holmes, хемохроматозис, синдром на андрогенна нечувствителност, дефицит на 3-β-хидроксистероид дехидрогеназа, свързан с PROP1 комбиниран дефицит на хипофизен хормон, дефицит на 5-алфа редуктаза (фамилен непълен мъжки псевдохермафродитизъм, тип 2), Noonan синдром, синдром на Prader–Willi, Denys–Drash сиднром, ароматазен дефицит, Russel–Silver синдром, муковисцидоза, Глобозооспермия, макрозооспермия, множество морфологични аномалии на флагелите на сперматозоидите, хипоплазия на Лайдиговите клетки, свързано с CATSPER несиндромно мъжко безплодие и много други.

Основание за насочване:

Ø  Идиопатично безплодие

Ø  Наличие на наследствено заболяване свързано с нарушаване на репродуктивните функции

Установяването на генетичната причина за безплодие би спомогнало взимането на информирани решения, семейно планиране, подбор на подходяща терапия ако има подходяща и в някои случаи и до успешна бременност и раждане.

Метод: Новогенерационно секвениране

Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на прицелните гени. Лабораторията предлага Сангер-секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациента за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест №182).

Чувствителност на метода: зависи от съдържанието на GC и АТ, както и от наличието на сегментно дуплицирани гени.

Какво включва тестът?

·         Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

·         Новогенерационно секвениране.

·         Биоинформатичен анализ на секвенционните данни. За всеки пациент се анализират само данните за гена(ите) от интерес.

·         Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

·         Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК

За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.