Основни характеристики на клиничния фенотип
Расопатиите са генетично хетерогенна група педиатрични заболявания с припокриващ се генотип и фенотип (клинична изява). Дължат се на мутации в гените, участващи в RAS-MAPK сигналния път. Голяма част от Расопатиите се характеризират със специфични лицеви характериситики, вродени сърдечни заболявания, кожни аномалии, очни аномалии, хипотония, свръх разтегливост на ставите, изоставане в развитието и са с повишен риск за развитие на злокачествени заболявания.
Расопатиите са сред най-честите автозомно доминантни заболявания засягащи приблизително 1 на 1000 индивида.
Noonan синдромът е един от най-честите заболявания от групата на Расопатии. Това заболяване се характеризира с проблеми в кръвосъсирването, сърдечни дефекти, стеноза на белодробната клапа, нисък ръст и необичайни черти на лицето. Хората със синдром на Noonan могат също така може да имат изоставане в развитието, може да се наблюдава слухова загуба и проблеми със зрението или лимфедема.
Към Расопатиите се включват и следните заболявания:
· кардио-фацио-кутанен (CFC) синдром
· LEOPARD синдром
· Синдром на Costello
· Неврофиброматоза тип I
· Legius синдром
· Baraitser-Winter синдром
· Капилярна малформация-артериовенозна малформация
· Синдром на Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYSS) и генитопателарен синдром (GPS)
Гените, включени в панела са подбрани въз основа на налични доказателства в базите данни и научната литература за ролята им в развитието на Расопатии и Расопатия подобни заболявания. Използването на клиничния фенотип, наблюдаваните клинични симптоми са често недостатъчни за поставянето на диагноза поради изключителната фенотипна и генотипна хетерогенност на Расопатиите. Поради тази причина изследването на панел от гени би спомогнало за поставяне и/или потвърждаване на клиничната диагноза.
Основание за насочване:
Ø Наличие на родственици с Расопатия
Ø Деца родени с множество вродени малформации и дисморфични черти
Ø Деца с нисък ръст и/или изоставане в развитието
Ø Поставена клинична диагноза Расопатия, заболяване от групата на Расопатиите
Ø Наличие на поне две от следните клинични симптоми: проблеми с хранененето, макроцефалия, нисък ръст, изоставане в развитието
Ø Наличие на поне един от следните симптоми: кардиомиопатия, вродено сърдечно заболяване, аритмия, онкологично заболяване (рак на пикочния мехур, левкемия, рабдомиосаркома, феохромацитома), кожни аномалии (хиперкератоза, петна cafe-au-lait, ulerythema oophorogenes, keratosis pilaris, излишък на палмарна кожа)
Ползите от провеждането на генетичен анализ за носителство на мутации в гени свързани с развитието на Расопатии са поставяне и/или потвърждаване на диагноза, определяне на риска за развитие на допълнителни симптоми, подпомагат индивидуалния подход при проследяването, терапията и облекчаване на симптомите, дава информация на членовете на семейството за техния риск да развият заболяването, подпомага семейното планиране и се определя риска за развитие на заболяването в потомството.
Метод: Новогенерационно секвениране (NovaSeq6000, Illumina).
Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на прицелните гени. Лабораторията предлага Сангер-секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациента за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест №182).
Чувствителност на метода: зависи от съдържанието на GC и АТ, както и от наличието на сегментно дуплицирани гени.
Какво включва тестът?
· Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.
· Новогенерационно секвениране.
· Биоинформатичен анализ на секвенционните данни. За всеки пациент се анализират само данните за гена(ите) от интерес.
· Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.
· Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК
За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.
