Характеристика на теста: включва ДНК фрагменти 17p13 (TP53 гена), 13q14 (RB1/DLEU/MIR15A-region), 11q22 (ATM, тризомия 12

Основни характеристики на клиничния фенотип

Раковите заболявания на кръвта, още наречени хематологични злокачествени заболявания, включват рак на кръвта, костния мозък и лимфните възли. Хематологичните злокачествени заболявания се категоризират като миелоидни неоплазми, лимфоидни неоплазми (левкемии и лимфоми) и миелопролиферативни неоплазми.

Лимфоидни неоплазми са острата лимфобластна левкемия (Acute lymphoblastic leukemia - ALL), която се характеризизра с производството на незрели бели кръвни клетки; хроничната лимфоцитна левкемия (Chronic lymphocytic leukemia - CLL), която е най-често срещаната форма при възрастните и засяга зрелите В-клетките; и лимфомите – голяма група ракови заболявания на кръвта, които засягат Т и В лимфоцитите.

Болните от ХЛЛ могат да бъдат дълго време без симптоми, а друг път могат да започнат с разнообразна симптоматика. Причините за симптомите са, че неопластичните бели кръвни клетки не могат да изпълняват нормално функцията си, от друга страна натрупването им пречи на образуването на другите основни видове кръвни клетки. Увредените бели кръвни клетки не могат да се борят с вирусите и бактериите, които попадат в организма, и в следствие се получават инфекции. Болният чувства обща отпадналост и умора. Най-честите оплаквания при ХЛЛ са следните: неболезненото увеличение на лимфните възли, повишена температура, нощно изпотяване, загуба на тегло, лесна умореямост, увеличена слезка и увеличен черен дроб.

Делецията на 13q14 се открива при 55% от случаите на ХЛЛ. Делециите се характеризират с различни размери. Тип І включват малки делеции, разположени дистално от RB1 гена, обхващащи гените за микроРНКи miR-15a/16-1 и се асоциира с добра прогноза. Тип ІІ са по-големи делеции, включващи RB1 гена и се характеризират с по-голяма генетична комплексност.

Делецията на дългото рамо на 11 хромозома (del(11q)) се открива при 5–20% при ХЛЛ и е прогностичен и предиктивен маркер. Най-често засегнатият ген е ATM. Дефицитът му намалява способността за поправка на повредите, настъпили в ДНК на клетките. Това може да доведе до възникване на допълнителни генетични изменения в хода на заболяването.

Тризомия 12 е третата по честота на срещане аберация при ХЛЛ (10–20% от случаите). При 40–60% от пациентите с тризомия 12 се откриват и други хромозомни аберации, включващи тризомия 18, тризомия 19, делеция на 14q, 13q, 11q, или 17p и 5’ IGH транслокации.

При ХЛЛ делеции или мутации в TP53 гена са свързани с отговор към лечение и цялостна прогноза. Варианти в TP53 се откриват в около 10 % от новодиагностицираните пациенти и до 50% при прогресия на заболяването. Мутациите в TP53 гена се срещат както при пациенти с 17p13 делеция, така и при пациенти, при които делецията отсъства. В случай на доказана делеция, мутации в TP53, увреждащи незасегнатия алел, се наблюдават в над 80% от случаите, докато при отсъствие на 17р делеция те се срещат по-рядко.

Основание за насочване:

·         Кандидати за този тест са всички пациенти с поставена диагноза хроночина лимфоцитна левкемия

·         Прогностичен маркер при пациенти с ХЛЛ.

·         Персонализиране на терапията за пациентите. Избор на терапия според резултатите от генетичния тест.

Интерпретиране на резултатите:

·         Делеции в TP53 гена се асоциират с намалена обща преживяемост и относителна резистентност към конвенционални протоколи с имунохимиотерапия.

·         В сравнение с делеции или мутации в TP53 гена тризомия 12 се характеризира с умерен риск.

·         При пациенти с del(11q) имунохимиотерапията (FCR) подобрява прогнозата.

·         Делецията на 13q14 тип І се асоциира с добра прогноза. Делецията 13q14 тип ІІ се характеризират с по-голяма генетична комплексност.

·         Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.

Метод: MLPA (Мултиплексна лигазно-зависима амплификация).

MLPA е полуколичествен метод за определяне на брой копия от ДНК. Методиката се използва за откриване на вътрегенни или цялостногенни делеции или дупликации. Анализът за търсене на големи делеции/дупликации, засягащи TP53 гена се извършва с помощта на наборът SALSA kit P038-CLLна MRC-Holland (Amsterdam, Holland).

Чувствителност на теста:  90 %

Какво включва тестът?

·         Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата;

·         MLPA за откриване на делеции/дупликации в гени: 10q (PTEN), 11q (ATM, RDX, PPP2R1B, CADM1), хромозома 12, 13q14 (RB1, DLEU1/2/7, KCNRG, MIR15A), 14q, 17p (TP53) и хромозома 19);

·         Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

·         Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичния материал: Венозна кръв, Свеж туморен материал, или ДНК от венозна кръв или от Свеж туморен материал.

За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.