Характеристика на теста: (включва 5 полиморфни варианта в 2 генa):
MTHFR (OMIM# 607093) c.677 C>T (rs1801133); c.1298 A>C (rs1801131)
ABCB1 (OMIM# 171050) c. 3435C>T (екзон 26, rs1045642); с. 2677G>T (екзон 21, rs2032582); c. 1236T>C (екзон 12, rs1128503)
Основни характеристики на клиничния фенотип:
Метотрексат представлява антиметаболит, използван за терапия на неопластични (рак на млечната жлеза, тумори на главата и шията, левкемия, лимфома, белодробен карцином) и възпалителни (псориазис, ревматоиден артрит) заболявания. В комбинация с други химиотерапевтични агенти високите дози метотрексат, последвани от прием на левковорин могат да бъдат ефективни за удължаване на преживяемостта без рецидив при пациенти с не-метастатичен остеосарком.
Метотрексат забавя растежа на раковите клетки. При възпалителни заболявания като ревматоиден артрит, метотрексат понижава активността на имунната система, но механизмът на този процес все още не е добре изяснен. Проследяването на нивата на метотрексат е свързано с оценка на неговата токсичност.
При някои хора, метотрексат може да предизвика сериозни странични ефекти, особено когато се използва в по-високи дози. Сериозен страничен ефект е потискането на костния мозък. Това се случва, когато прилагането на метотрексат води до продукция на по-малко кръвни клетки от костния мозък, което прати човек податлив на различни инфекции. Метотрексат може да увреди черния дроб и белите дробове. Лекарите наричат това съчетание на проблеми "токсичност". Симптомите включват болки в гърлото, втрисане, висока температура, лесно нараняване и кървене, прекалена умора, болка в горната част на стомаха, пожълтяване на кожата или очите или задух.
Генът MTHFR кодира ензима метилтетрахидрофолат редуктаза (MTHFR). Този ензим използва фолат (наричан още фолиева киселина), за да помогне на тялото да синтезира ДНК като по този начин стимулира растежа на клетките. Механизмът на действие на метотрексат е свързан с блокиране на производството на ДНК и клетъчния растеж. Полиморфни варианти в гена MTHFR се смята, че могат да доведат до повишен риск от нежелани реакции в резултат на провежданата терапия. Двата най-често изследвани полиморфизма в MTHFR, са C677T и A1298C. С най-силно влияние по отношение на функционирането на MTHFR има C677T. Пациенти с един C677T и един A1298C или с два C677T полиморфни алели може да има повишен риск от проява на странични ефекти при терапия с метотрексат.
От друга страна, химическите характеристики на медикамента (наличие на странична верига от полярен глутамат) го правят зависим от транспортна система на клетките. Тази транспортна система включва мрежа от преносители, които принадлежат към две основни суперфамилии: разтворими преносители (SLC) и ATP-свързващи касетни (ABC) преносители. Тези транспортери (белтъци-преносители) са експресирани в различни тъкани и оказват значителен ефект върху фармакокинетичните характеристики на метотрексат като абсорбция, разпределение и/или елиминиране. Следователно, транспортната система на метотрексат има голямо значение за неговата ефективност и рентабилност. Установено е, че полиморфни варианти в гена ABCB1 имат отношение към ефикасността от терапия с този медикамент.
Основание за насочване:
· Пациенти с неопластично заболяване, псориазис или ревматоиден артрит, подложени на терапия с метотрексат.
· Пациенти с неоптимален отговор и странични реакции вследствие на терапия с метотрексат.
· Целта е определяне на оптималната терапевтична доза медикамент и редуциране на риска от проява на токсична реакция.
Метод:
Високорезолюционно топене на двойноверижната ДНК (High Resolution Melting HRM)
Чувствителност и специфичност на теста:
96.1% чувствителност и 99.4%специфичност
Какво включва тестът?
· Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.
· Високорезолюционно топене на амплифицираните прицелни гени/генни райони за откриване на полиморфизми свързани с оптимизиране на терапията с метотрексат.
· Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.
· Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК
За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.