Характеристика на теста: (включва 266 гена)
Основни характеристики на клиничния фенотип
Митохондриалните заболявания са резултат от дефекти в митохондриите – това са специализирани отделения, които се намират във всяка клетка на тялото, с изключение на червните кръвни клетки. Митохондриите са отговорни за генерирането на над 90% от енергията, необходима на тялото да поддържа живота и растежа. Когато е налице дефект в тях, в клетката започва да се произвежда все по-малко енергия, в следствие на което клетката се уврежда и дори умира. Ако този процес е повторен нвсякъде в тялото, настъпва нарушение във всички системи и е налице клинично състояние. Заболяванията на митохондриите в най-голяма степен засягат клетките на мозъка, сърцето, черния дроб, скелетните мускули, бъбреците, ендокринната и дихателната системи. В зависимост от това кои клетки са засегнати, симптомите са различни - могат да включват загуба на двигателна функция, мускулна слабост и болка, гастро-интестинални нарушения и затруднения за преглъщане, изоставане в растежа, сърдечно заболяване, заболяване на черния дроб, диабет, усложнения в дишането, припадъци, зрителни/слухови проблеми, лактатна ацидурия, изоставане в развитието и предразположение към инфекции.
Според епидемиологичните данни при деца и възрастни честотата на митохондриалните болести е поне 1:5000, но може да бъде и доста по-висока. Установено е, че митохондриалният протеом включва приблизително 3000 генни продукти. Митохондриалната ДНК (мтДНК) кодира само 37 от тези гени (13 белтъка, 22 транспортни РНК и две рибозомни РНК), които осигуряват производството на белтъци, необходими за клетъчното дишане; останалата част са кодирани в клетъчното ядро (яДНК), а белтъците им се транспортират към митохондриите. 3% от митохондриалния геном (100 от 3000) е ангажиран в синтезата на АТФ. Над 95% (2900 от 3000) от митохондриалните гени имат други функции, свързани с ролята на специализираната клетка.
Митохондриалните заболявания са резултат от наследствени или спонтанно възникнали мутации в мтДНК и/или в яДНК, което води до променена функция на протеините или РНК молекулите, които нормално се намират в митохондриите. Дефекти в митохондриалната функция могат да засегнат само определени тъкани в резултат на фактори по време на растежа и развитието, за които още не знаем достатъчно. Дори когато е известна тъканно-специфичната изява нададен митохондриален протеин, дори тогава е трудно да бъдат обяснени различията в клиниката на ммитохондриалното заболяване.
Основание за насочване:
Кандидати за този тест са пациенти с митохондриални заболявания. Тъй като тестът едновременно анализира голям брой гени, той е особено полезен за диференциално диагностициране при пациенти с подобен фенотип.
Интерпретиране на резултатите:
Установяването на точкови мутации и малки делеции/инсерции в гените от панела ще позволи поставянето на генетична диагноза митохондриално заболяване.
Наличие на големи делеции и инсерции не може да бъде установено с този метод. За установяването на такива се препоръчва комбинация с подходящ анализ за CNV (MLPA, aCGH).
Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.
Метод: Новогенерационно секвениране.
Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на прицелните гени. Лабораторията предлага Сангер-секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациента за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест №182).
Чувствителност на метода: зависи от съдържанието на GC и АТ, както и от наличието на сегментно дуплицирани гени.
Какво включва тестът?
Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.
Паралелно секвениране на прицелните гени.
Биоинформатичен анализ на секвенционните данни. За всеки пациент се анализират само данните за гена(ите) от интерес.
Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.
Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК
За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.
