Характеристика на теста: (включва 1 ген)

ABCA4 (OMIM #601691)

Основни характеристики на клиничния фенотип

Болестта на Щаргард (Stargardt disease, STGD, OMIM #248200) е форма на макулна дистрофия (MD) с начало в младежка възраст и се характеризира с дегенерация на фоторецепторните клетки в областта на макулата. В резултат на това е налице сериозно увреждане на централното зрение и вариабилен по отношение на начална възраст и тежест фенотип. STGD е сред най-често срещанити макулни дегенерации в детска възраст, представлявайки около 7% от общия брой случаи с дегенерация на ретината и честота 1 на 10000. Честотата на носителство е приблизително 2%. Клиничната картина при засегнатите включва широк спектър от патологични промени като прогресивна двустранна дегенерация на макулата, отличителни бледо-жълти петна, наречени друзи, нарушения в пигментния епител на ретината, хориоидална неоваскуларизация. Дегенерацията на макулата се развива като част от естествения процес на стареене на организма.

STGD е генетично хетерогенно заболяване, което обикновено се унаследява по автозомно-рецесивен модел, но са открити и автозомно-доминантни мутации. Първият идентифициран ген, както и генът с най-много мутации, водещи до макулна дегенерация, е генът ABCA4. ABCA4 кодира ретиноспецифичния АТФ-свързващ трансмембранен транспортер, намиращ се в дисковете на външните сегменти на фоторецепторите, и е отговорен за транспорта на ретиноиди от фоторецепторите към пигментния епител на ретината. Мутации в този ген водят до нарушения в трансорта и натрупване на токсично за пигментния епител количество липофусцин, в резултат на което дегенерират фоторецепторите. Натрупването на липофусцин в макулната област е характерно за застаряващи очи и е отличителен белег както за STGD.

Мутации в гена ABCA4 са отговорни и за други ретинопатии, като Cone-rod дистрофия (CОRD), Пигментна дегенерация на ретината (Retinitis pigmentosa, RP).

Основание за насочване:

Всички пациенти със симптоми на MD, STGD, CОRD, RP.

Интерпретиране на резултатите:

·         Установяването на точкови мутации и малки делеции/инсерции в гена ABCA4 ще позволи поставянето на генетична диагноза ABCA4 – свързана ретинопатия (MD, STGD, CОRD, RP).

·         Наличие на големи делеции и инсерции не може да бъде установено с този метод. За установяването на такива се препоръчва комбинация с подходящ анализ за CNV (MLPA, aCGH).

·         Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.

Метод: Секвениране по Сангер.

Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на гена ABCA4. Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациента за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест № 182).

Чувствителност на метода: 99.5%

Какво включва тестът?

·         Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

·         Директно секвениране на прицелните гени/генни райони за откриване на патогенни мутации.

·         Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

·         Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК

За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.