Характеристика на теста: (включва 1 ген)

IGF1R (OMIM# 147370)

Основни характеристики на клиничния фенотип

IGF-1 (инсулино-подобен растежен фактор-1) рецепторът се кодира от гена IGF1R локализиран в хромозома 15q26. Той е тирозин-киназен рецептор разположен върху клетъчната повърхност, който медиира митогенните ефекти на IGF-I и IGF-II. Синтезира сее като единичен полипептиден предшественик, който се подлага на протеолитичен разцепване в α- и β-вериги и образува тетрамер (α2β2), като извънклетъчните α2-субединици участват в свързването на лиганда, а β2-субединици, отговарят за тирозин киназната дейност. Свързването с лиганд води до автофосфорилиране на IGF1R и активиране на множество сигнални пътища надолу по веригата, включително фосфатидилинозитол 3-киназа /AKT и MAPK/ ERK пътища, важни за клетъчната преживяемост и растеж.

Феталният и постнаталния растеж е сложен процес, включващ генетични, ендокринни и фактори на околната среда. Системата на инсулиноподобния растежен фактор (IGF) включва два лиганди (IGF-I и IGF-II), два рецептора [IGF рецептор тип I (IGF1R) и независим (M6PCI) рецептор на маноза-6-фосфат или IGF2R]. Циркулиращият IGF-I се произвежда главно от черния дроб, а производството му се стимулира от хормон на растежа (GH) след раждането. IGF2 се намира в областта 11p15 при хора и е импринтинг ген, експресиран само от бащиния алел. По време на феталния период IGF2 проявява моноаллелна експресия и IGF-II действа като авто/паракринен фактор. След раждането циркулиращият IGF-II се произвежда от двата алела в черния дроб, докато IGF2 се експресира от един алел в повечето други тъкани и действа като паракринен фактор. Ролята на циркулиращия IGF-II след раждането при хората е неясна. IGF-I и IGF-II действат чрез IGF1R, повсеместно експресиран тирозин киназен рецептор.

Наличието и на двата гена IGF1 и IGF1R са критични за нормалното развитие, пренатален и постнатален растеж при човека. Аберации, засягащи IGF1R обикновено е причина за забавяне растежа на плода, както и на детето след раждане, водещо до парадоксално високи нива на плазмения IGF-I (определящ IGF-I резистентност) и може да бъде свързано с микроцефалия, различни нива на умствена изостаналост, микрогнатия, трудности с храненето, рядко и глухота. Фенотипът е силно хетерогенен. В повечето случаи аберациите се наблюдават в хетерозиготно състояние, но се съобщават редки хомозиготни или съставни хетерозиготни мутации.

Основание за насочване: 

Всички пациенти с пренатално и постнатално изоставане в растежа, умствена изостаналост, микроцефалия, микрогнатия, трудности с храненето, парадоксално високи нива на плазмения IGF-I.

Интерпретиране на резултатите:

• Установяването на делеции/инсерции в гена IGFR1 ще позволи поставянето на генетична диагноза и ще подпомогне лекарите при избора на най-оптимална терапия;

• Генетичният консултант ще интерпретира Вашия резултат и ще отговори на всички Ваши въпроси свързани с него.

Метод: MLPA (Мултиплексна лигазно-зависима амплификация).

MLPA е полуколичествен метод за определяне на брой копия от ДНК. Методиката се използва за откриване на вътрегенни или цялостногенни делеции или дупликации. Анализът за търсене на големи делеции в ген IGFR1 и IGFBP3 се извършва с помощта на кит SALSA MLPA P217 IGF1R на MRC-Holland (Amsterdam, Holland). 

Чувствителност на теста:  90%

Какво включва тестът? 

• Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

• MLPA за откриване на делеции/дупликации, които засягат прицелните райони;

• Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

• Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК

За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.