Характеристика на теста: (включва 1 ген)
APC (OMIM # 611731) - 14 екзона, без екзон 16
Основни характеристики на клиничния фенотип:
Наследствена Аденоматозна Полипоза (FAP1; OMIM #175100) е наследствен раков синдром клинично характеризиращ се с развитие в колона или ректума на стотици до хиляди полипи. При липса на лечение почти всички пациенти с FAP до достигане на 40 годишна възраст развиват колоректален карцином. Освен това пациентите с FAP имат предразположение за развитие на десмоидални тумори, рак на тънките черва, тироиден карцином, хепатобластома и медулобластома.
FAP е автозомно-доминантно заболяване в резултат на герминативна мутация в Adenomatous Polyposis Coli (APC) гена. Повече от 1700 герминативни мутации са открити в APC гени и 85 - 90% са nonsense или frameshift мутации, които водят до функционално неактивен белтъчен продукт. Останалите 10 – 15% се дължат на големи делеции и дупликации. Герминативните мутации са локализирани в кодиращите райони на гена. Остра форма на FAP (развиващи над 1000 колоректални полипа) обикновено се наблюдава при пациенти, притежаващи мутации в кодоните от 1250 до 1464. В контраст, при пациенти с attenuated FAP (т.е. развиващи по-малко от 100 колоректални полипа) обикновенно се характеризират с мутации в самото начало (5’ край) и в самия край (3’ край) на гена, или в алтернативен сплайс вариант на екзон 9.
Основание за насочване/Клинично значение:
За изследване на мутационния статус на APC гена се насочват пациенти с диагноза Наследствена Аденоматозна Полипоза (FAP) или близки родственици на пациенти, при които е открита аберация в APC гена. Този анализ е създаден за изследване на герминативни мутации и не е подходящ за изследване на соматични мутации в туморна тъкан.
Интерпретиране на резултатите:
· Установяването на мутации в генa APC позволява поставянето на диагнозата Наследствена Аденоматозна Полипоза (FAP).
· Установяването на мутации в генa APC позволява идентифициране на предиспозиция на асимптоматичен член от семейство с фамилна история на колоректален карцином.
· Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.
Метод: Секвениране по Сангер
Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички 15 кодиращи екзони (2-16) и интрон-екзонни граници на APC гена. Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациенти за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тестове № 182 и 183).
Чувствителност на теста: 99.5%
Какво включва тестът?
· Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.
· Директно секвениране на прицелни гени/генни райони за откриване на патогенни мутации.
· Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.
· Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК
За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.
