Характеристика на теста: (включва 1 ген)
BRCA2 (OMIM# 600185)
Основни характеристики на клиничния фенотип:
Установено е, че членовете от една фамилия страдат от едни и същи болести като диабет, алергии, сърдечно-съдови заболявания, рак и други. Карциномите са мултифакторни заболявания, за чието развитие отношение имат както генетични фактори, така и фактори на средата. Възрастта, телесното тегло, начинът на живот, хормоналните и диетични фактори, йонизиращата радиация и замърсителите на околната среда са само част от предразполагащите фактори на средата за развитието на онкологични заболявания.
От генетичните фактори, предразполагащи към възникване на рак на гърдата и яйчниците, основна роля имат мутациите в гените BRCA1 и BRCA2. Двата гена са отговорни за синтезата на белтъци, които поддържат нормалното функциониране на клетките като участват във важни процеси, между които поправката на повреди в ДНК, контрола на белтъчния синтез, клетъчното делене и клетъчната смърт.
Основание на насочване/Клинично значение:
● Ранно начало на заболяването (под 45 годишна възраст);
няколко родственици, засегнати от рак на гърдата и/ или яйчниците от едната страна на семейството (майчина или бащина);
● Двустранен рак на гърдата (засегнати са и двете гърди);
● Рак гърдата и яйчниците/ маточните тръби/ перитонеума в един член на семейството;
● Няколко случаи на рак на гърдата/ яйчниците от една страна на семейството (майчина или бащина) в комбинация със случаи на едно или повече от следните онкологични заболявания: рак на маточните тръби, перитонеума, простата, щитовидната жлеза, ендометриума, панкреаса, дифузен карцином на стомаха, левкемия, лимфома, мозъчни тумори;
● Мъже с рак на гърдата;
● Тройно негативен рак на гърдата;
● Установен в семейството вариант с патогенен ефект.
Интерпретиране на резултатите:
● Мутациите в BRCA1/ BRCA2 гените се свързват с повишен риск за рак на гърдата, яйчниците и двустранен рак на гърдата;
● Последни проучвания показват, че за носителите на BRCA1 мутации средният риск от развитие на тези онкологични заболявания до 70 годишна възраст е 65% (50% - 80%) за рак на гърдата, 32% (24% - 40%) за рак на яйчниците и средно 27% за развитието на тумор на другата гърда (4). За носителите на BRCA2 мутации рискове са съответно 55% (40% - 70%) за рак на гърдата, 14.5% (11% - 18%) за рак на яйчниците и средно 12% за развитието на тумор на другата гърда;
● При мъже мутациите в тези гени са свързани с повишен пожизнен риск за рак на гърдата (1-10%) и рак на простатата, до 39% и 1-7% риск за рак на панкреаса, както и известен, макар и малък риск за развитие на някои други видове рак;
● При здравите жени, носителки на BRCA1/ BRCA2 мутации, се препоръчва профилактичните прегледи на гърдите и яйчниците с ултразвукова диагностика да започнат в ранна възраст (под или на 25 г.) и да се извършват на всеки шест месеца от специалисти мамолози и гинеколози;
● Веднъж годишно се препоръчва изследване на гърдите с ядрено магнитен резонанс, който има по-добра разделителна способност от рутинното мамографско изследване;
● При наличие на BRCA1/ BRCA2 мутации жените с рак на гърдата трябва да продължат прегледите на другата гърда и яйчниците на всеки шест месеца, като отново се препоръчва ядрено магнитен резонанс веднъж годишно. Аналогични профилактични прегледи на гърдите се препоръчват и на жените носителки на BRCA1/ BRCA2 мутации с диагноза рак на яйчниците;
● При мъжете, носители на BRCA1/ BRCA2 мутации се препоръчват профилактични прегледи, включващи образна диагностика на гърдите и простатата на всеки 12 месеца след 35 годишна възраст.
Метод: MLPA (Мултиплексна лигазно-зависима амплификация)
MLPA е полуколичествен метод за определяне на брой копия от ДНК. Методиката се използва за откриване на вътрегенни или цялостногенни делеции или дупликации. Анализът за търсене на големи делеции/дупликации се извършва с помощта на наборът SALSA MLPA P045 BRCA2/CHEK2 на MRC-Holland (Amsterdam, Holland).
Чувствителност на теста: 90%;
Какво включва теста:
● Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата;
● MLPA за откриване на делеции/дупликации, които засягат на изследваните участъци от BRCA2 гена;
● Оформяне на писмен резултат от генетичния тест;
● Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичен материал: Венозна кръв или ДНК изолирана от венозна кръв.
За повече информация, моля прочетете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.
