Фамилен неполипозен колоректален карцином - HNPCC (Lynch syndrome)

Тест 8.

Микросателитни Маркера: включва панел от 10 маркера в норма и тумор

NR21, NR24, D2S123, D5S346, BAT25, BAT26, D17S250, BAT40, D18S58, TGFβRII, (Titano MSI kit, Diatech Pharmacogenetics) Bethesda панел

Основни характеристики на клиничния фенотип

Синдромът на Линч, познат още като Наследствен Неполипозен Колоректален Рак (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer – HNPCC; OMIM #120435), е наследствен раков синдром в резултат на герминативни мутации в mismatch ДНК репарационните (MMR) гени. Te са отговорни за поправката на малките грешки възникнали в ДНК нуклеотидната последователност (mismatches) по време на ДНК репликацията. Мутациите в MMR гени водят до повсеместна геномна нестабилност, характеризираща се с редуциране или увеличаване броя на тандемно-повторените последователности (т.нар. микросателити). Явлението микросателитна нестабилност (МСН) води до възникване на соматични мутации в онкогени и/или в тумор-супресорни гении и спектър от молекулни и биологични промени, които са свързани с увеличена чувствителност към имунотерапия.

Синдромът на Линч се характеризира с ранно начало на възникване и много висок риск за развитие на рак, по-специално в десния колон, но също така и в ендометриума, яйчниците, стомаха, жлъчните пътища, бъбреци, пикочен мехур, уретера, и мозъка. Всяка година над 500 000 нови случая на рак на дебелото черво възникват в световен мащаб. МСН може да се наблюдава и при стомашни, ендометриални, овариални, кожни, мозъчни и други тумори, но най-честа причина за канцерогенезата е наблюдава при колоректалните.

Основание за насочване/ Клинично значение:

Кандидати за този тест са всички пациенти отговарящи стриктно на ревизираните критерии Bethesda (лица с карцином от фамилии, изпълняващи Амстердамските критерии; колоректален или маточен тумор с ранно начало- т.е. преди 50 годишна възраст; наличие на синхронен, метахронен колоректален или друг асоцииран с HNPCC карцином независимо от възраста на възникване; КРК с висока степен на микросателитна нестабилност /МСН/ при пациенти под 60 годишна възраст; Лица с КРК при поне един първо поколение роднина на HNPCC – свързан тумор, с възраст на възникване на тумора преди 50г. възраст при поне един от родствениците; Лица с КРК при поне двама от първо- или второ поколение родственици с HNPCC – свързан тумор, независимо от възрастта на възникване). Клинични особености на синдрома на Линч, определени от критериите на Амстердам II, включват наследствен колоректален (Тип I) или екстраколонен (Тип II) тумор, наблюдаван при поне трима родственици в рамките на поне две последователни поколения, с възраст на възникване преди 50 годишна възраст при поне един от родствениците, и изключващи случайте на фамилна аденоматозна полипоза (ФАП). Туморът трябва да бъде хистологично верифициран.

Интерпретиране на резултатите:

МСН е добър диагностичен маркер при идентифициране на пациенти със синдром на Линч, без прогноза за развитие на метастази и по-малко агресивни схеми на лечение.
МСН е добър прогностичен маркер за отговор към таргетна имунотерапия.
Пациенти, с тумори показали ниска степен на МСН се класифицират като тумори с алтернативна на синдрома на Линч етиология.
Пациенти, с тумори показали висока степен на МСН се характеризират с по-добра прогноза в сравнение с тези с тумори показали ниска степен на МСН и микросателитна стабилност.
Пациенти, с тумори показали висока степен на МСН са подходящи за изследване на герминативни мутации в MMR гени - MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2 или промоторния метилационния статус на гените MLH1 и MSH2.
Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.