Детски абсансни епилепсии и GLUT1 дефицит

Тест 44.

Характеристика на теста: (включва 1 ген)

SLC2A1 (OMIM #138140)

Основни характеристики на клиничния фенотип:

Идиопатична генерализирана епилепсия (IGE) - идиопатичната или „генетична” епилепсия представлява общо наименование, включващо в себе си няколко типа епилепсии. Характерни пристъпи са генерализираните абсанси, като към тази група спадат абсансна епилепсия с ранно начало (EOAE), детска абсансна епилепсия (CAE), ювенилна абсансна епилепсия (JAE). Трите заболявания трудно се разграничават едно от друго, но в повечето случаи отдиференцирането е по възрастта на начало на пристъпите. CAE започва между 4- и 10- годишна възраст, при EOAE абсансните пристъпи се появяват пред четвъртата година от живота, а при JAE – след възраст от 10 години.

Синдром на дефицит в глюкозния транспортер (GLUT1 дефицит) – Рядко генетично заболяване, дължащо се на разстройство на енергийния метаболизъм в мозъка, в резултат от молекулен дефект в основния глюкозен транспортер - GLUT1, кодиран от ген SLC2A1. Характеризира се с епилептична енцефалопатия с ранно начало, придобита микроцефалия, забавено невропсихическо развитие, нарушения в моторната координация, атаксия, обърканост, нарушения в съня и главоболие. Началото на пристъпите е обикновено през първите 4 месеца от живота. Характерни черти на заболяването са ниските нива на глюкоза (хипогликорахия) и лактат в цереброспиналната течност, поради невъзможност за транспортиране на глюкозата през кръвно-мозъчната бариера. Коректното поставяне на диагноза е от изключително важно значение, т.к. при прилагането на кетогенна диета се наблюдава намаляване на честотата на пристъпите и подобряване моторните функции.

Генетични дефекти в SLC2A1 гена се срещат при 12% от пациентите с детски абсансни епилепсии.

Около 70-80% от пациентите с GLUT1 - DS носят патогенен точков вариант, докато спектъра на интрагенни или делеции на целия SLC2A1 ген е значително по-малък – 11-14%.

Основание за насочване:

Всички пациенти с наличие на абсансни пристъпи и съмнение за някой от видовете абсансни епилепсии - детска абсансна епилепсия (CAE) или такава в много ранна детска възраст (ЕОАЕ), JAE. При наличие на придобита микроцефалия, спад на невропсихологическото развитие след старта на пристъпите, моторни нарушения в ранна детска възраст и съмнение за синдром на дефицит в глюкозния транспортер (GLUT1 синдром).

Интерпретиране на резултатите:

Установяването на мутации в ген SLC2A1 позволява поставяне на диагнозата идиопатична генерализирана епилепсия (IGE) в случаите на липса на интелектуално изоставане и по-късен старт на абсансните пристъпи и синдром на GLUT1 дефицит при наличие на епилептична енцефалопатия с ранно начало, придобита микроцефалия, забавено невропсихическо развитие и др.
В зависимост от типа мутация и тежестта на заболяването може да се направи адекватна прогноза за хода на заболяването.
При случаите на синдром на GLUT1 дефицит се дава възможност за прилагане на кетогенна диета, водеща до почти пълно изчезване на епилептичните пристъпи.
Чрез поставянето на генетична диагноза може да се направи оценка на риска от предаване на патогенния вариант в следващите поколения.
Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.

Метод: Секвениране по Сангер.

Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на гена SLC2A1. При неустановяване на точкови мутации в SLC2A1 гена чрез този метод се предлага тест за търсене на по-големи делеции/инсерции, засягащи части от екзони или цели екзони, чрез хибридизационно-базирания метод MLPA (Тест №45).

Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон при родственици на пациенти за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест №182).

Чувствителност на метода: 99.5%

Какво включва тестът?