Дегенерация на ретината Синдром на Ъшър тип 2 (Usher syndrome type 2)

Тест 100.

Характеристика на теста: (включва 1 ген)

USH2A (OMIM#608400)

Основни характеристики на клиничния фенотип

Синдромът на Ъшър (Usher syndrome) е автозомно-рецесивно заболяване, характеризиращо се с нарушаване на слуха, прогресивана дегенерация на ретината и в някои случаи вестибуларна дисфункция. Този синдром е най-честата причина за едновременната загуба на слух и зрение, представлявайки над 50% от пациентите, като засяга между 1:12000 и 1:30000 индивиди за различните популации в световен мащаб. Известни са три форми на синдрома на Ъшър, като клиничната картина се разграничава на базата на начало на заболяването, тежест на симптомите и засягане на вестибуларния апарат. Синдромът на Ъшър тип 2 (USH2 OMIM #276901) се характеризира със средна до тежка вродена загуба на слуха, дегенерация на ретината (RP) с начало в тийнейджърска възраст и нормална вестибуларна функция. Клиничната характеристика на RP включва нощна слепота, прогресираща до свиване на периферното зрително поле с евентуална загуба на централното виждане, абнормно очно дъно с пигментни натрупвания и стеснени ретинални съдове, както и наручена електроретинограма (ERG).

Синдромът на Ъшър тип 2 (USH2) е генетично хетерегенно заболяване, като над 120 са мутациите в гена USH2A. Въпреки че повечето от мутациите в този ген са специфични за дадена популация, една определена еднонуклеотидна делеция, c.2299delG, водеща до изместване рамката на четене и предварителен стоп кодон, е установена като най-честата мутация при няколко популации. Мутации в USH2A гена са установени и при пациенти с несиндромна автозомно-рецесивна дегенерация на ретината. Генът USH2A кодира белтъка ушерин, който участва в развитието на вътрешното ухо и окото.

Основание за насочване:

Всички пациенти с вродена загуба на слуха и пигментна дегенерация на ретината, но без засягане на вестибуларната функция.

Интерпретиране на резултатите:

· Установяването на делеции/дуплкации пренареждания в гена USH2A позволява поставянето на диагноза Наследствена Аденоматозна Полипоза (FAP).

· Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.

Метод: MLPA (Мултиплексна лигазно-зависима амплификация)

MLPA е полуколичествен метод за определяне на брой копия от ДНК. Методиката се използва за откриване на вътрегенни или цялостногенни делеции или дупликации.

Чувствителност на теста: 90%

Какво включва тестът?

· Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

· MLPA за откриване на делеции/дупликации, които засягат генa Синдромът на Ъшър (Usher syndrome) .

· MLPA сонди за наличие на конкретни познати точкови мутации в генa MUTYH (c.536A>G, p.Tyr179Cys и c.1187G>A, p.Gly396Asp).

· Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

· Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Чувствителност на метода: 99.5%

Какво включва тестът?

· Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

· Директно секвениране на прицелните гени/генни райони за откриване на патогенни мутации.

· Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.