Тест 25.
Синдром на Li-Fraumeni

Характеристика на теста: (включва 1 ген – скрининг за най-чести мутации)

TP53 (OMIM #191170) – екзони 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11

Основни характеристики на клиничния фенотип:

Синдромът на Li-Fraumeni (LFS; OMIM #151623) е наследствен раков синдром, при който се наблюдават единични до множествени неоплазии в ранна възраст. Най-честите неоплазии, асоциирани с LFS са пременопаузален рак на млечната жлеза, остеосарком, рабдомиосарком, адренокортикален карцином и тумори на централната нервна система. По – рядко срещани са меланома, гастроинтестинални тумори и тумор на Wilms. Средната възраст за възникване на малигнени тумори при пациенти с LFS е между 20 и 45 години. Синдромът на Li-Fraumeni се характеризира с автозомно-доминантен модел на унаследяване. Свързан е с носителството на герминативни мутации в хетерозиготно състояние в тумор-супресорния ген ТР53 (разположен в хромозома 17). Този ген кодира транскрипционен фактор р53, който участва в регулацията на клетъчния цикъл и програмираната клетъчна смърт. Мутациите в ТР53 могат да се унаследяват или да възникнат де ново в началото на ембриогенезата или в една от родителските полови клетки. Рискът за развитие на тумори при носителите на мутации в TP53 е определен на ~73% за мъжете и близо 100% при жените.

Основание за насочване: (причини)

Пациент с анамнеза за тумор, принадлежащ към туморния спектър на синдрома на Li-Fraumeni: сарком на меките тъкани, остеосаркома, пременопаузален рак на млечната жлеза, тумори на централната нервна система, адренокортикален карцином, левкемия или бронхоалвеоларен рак на белия дроб – диагностициран преди 36 годишна възраст.

и най-малко едно от следните:

- поне един родственик от първа или втора степен с онкологично заболяване без да е задължително съвпадение с това на пробанда (с изключение на рак на гърдата, ако пробандът има такъв тип диагностициран рак) преди възраст от 46 години или с множество тумори

- пациент с множество тумори (с изключение на тумори на гърдата), два от които принадлежат на туморния спектър на LFS, като първият от които е възникнал преди 46 годишна възраст

- пациент, който е с диагноза карцином на надбъбречната жлеза или карциноми на плексус хороидеус независимо от семейната история.

Интерпретиране на резултатите:

  • Установяването на точкови мутации и малки делеции/инсерции в гените от панела ще позволи поставянето на генетична диагноза.

  • Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.

Метод: Секвениране по Сангер.

Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на гена TP53. Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациенти за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест № 182, 183).

Чувствителност на метода: 99.5%

Какво включва тестът?

  • Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

  • Директно секвениране на прицелните гени/генни райони за откриване на патогенни мутации.

  • Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

  • Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК

За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.


TP53
Срок за изпълнение:
15 работни дни