Наследствена спастична параплегия, автозомно-рецесивна форма, асоциирана с церебеларна атаксия

Тест 55.

Характеристика на теста: (включва 1 ген)

SPG7, PGN (OMIM #602783)

Основни характеристики на клиничния фенотип:

Наследствената спастична параплегия (НСП) представлява група от клинично и генетично хетерогенни невродегенеративни заболявания с основни клинични характеристики, включващи прогресираща слабост и спастичност в долни крайници, хиперрефлексия, екстензор-плантарен отговор и характеристична спастично-парапаретична походка. Началото на заболяването може да варира от ранна детска до зряла възраст. Дължи се на загуба на функция на пирамидните пътища вследствие на аксонална дегенерация.

Мутации в ген SPG7 (PGN) се свързват с по-късно начало, но може да варира между 10-42г. и спастично-атактична походка. Клинично може да бъде представена от чиста или комплексна форма на заболяването, която при повечето пациенти включва намален вибрационен усет и церебеларна симптоматика. Като допълнителни симптоми могат да се наблюдават още: смущения в уринирането, сколиоза, pes cavus, оптична атрофия, амиотрофия, кортикална атрофия, нарушен вибрационен усет в долни крайници, дизартрия, дисфагия, церебеларна и екстрапирамидна симптоматика, когнитивни нарушения. Счита се, че мутациите в SPG7 се предава по автозомно-рецесивен път, но са докладвани и фамилии с автозомно-доминантно унаследяване на генетичния вариант p.L78*. У нас, този генетичен вариант е установен при пациенти с ромска етническа принадлежност.

Основание за насочване:

Индикации за насочване - Автозомно-рецесивен тип на унаследяване, чиста или комплексна форма на заболяването със сфинктерни нарушения, уринарна инконтиненция, церебеларна симптоматика, амиотрофия, екстрапирамидна симптоматика.

Потвърждаване на диагноза; Поставяне на диагноза; Определяне на риска за развитие на заболяването.

Автозомно-рецесивен тип на унаследяване, чиста или комплексна форма на заболяването със сфинктерни нарушения, уринарна инконтиненция, церебеларна симптоматика, амиотрофия, екстрапирамидна симптоматика.

Интерпретиране на резултатите:

Установяването на точковата мутация p.L78X в ген SPG7 ще позволи поставянето на генетична диагноза SPG7-свързана наследствена спастична параплегия.
Отсъствието на тази мутация, не отхвърля диагнозата SPG7-свързана наследствена спастична параплегия. Възможно е, заболяването да се дължи на други точкови мутации, малки делеции/инсерции в ген SPG7. Наличие на големи делеции и инсерции не може да бъде установено с този метод. За установяването на такива се препоръчва комбинация с подходящ анализ за CNV (MLPA, aCGH).
Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички Ви въпроси относно вашия резултат.

Метод: Секвениране по Сангер.

Методът включва двупосочно ДНК секвениране на екзон 2 и прилежащите интрон-екзонни граници в ген SPG7. Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон при родственици на пациенти за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест №182).

Чувствителност на метода: 99.5%

Какво включва тестът?