Характеристика на теста: (включва 37 гена)
MT-ND4, MT-ATP6, MT-ATP8, MT-CO1, MT-CO2, MT-CO3, MT-CYB, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4L, MT-ND5, MT-ND6, MT-RNR1, MT-RNR2, MT-TA, MT-TC, MT-TD, MT-TE, MT-TF, MT-TG, MT-TH, MT-TI, MT-TK, MT-TL1, MT-TL2, MT-TM, MT-TN, MT-TP, MT-TQ, MT-TR, MT-TS1, MT-TS2, MT-TT, MT-TV, MT-TW, MT-TY
Основни характеристики на клиничния фенотип
Митохондриалните заболявания са резултат от дефекти в митохондриите – това са специализирани отделения, които се намират във всяка клетка на тялото, с изключение на червните кръвни клетки. Митохондриите са отговорни за генерирането на над 90% от енергията, необходима на тялото да поддържа живота и растежа. Когато е налице дефект в тях, в клетката започва да се произвежда все по-малко енергия, в следствие на което клетката се уврежда и дори умира. Ако този процес е повторен нвсякъде в тялото, настъпва нарушение във всички системи и е налице клинично състояние. Заболяванията на митохондриите в най-голяма степен засягат клетките на мозъка, сърцето, черния дроб, скелетните мускули, бъбреците, ендокринната и дихателната системи. В зависимост от това кои клетки са засегнати, симптомите са различни - могат да включват загуба на двигателна функция, мускулна слабост и болка, гастро-интестинални нарушения и затруднения за преглъщане, изоставане в растежа, сърдечно заболяване, заболяване на черния дроб, диабет, усложнения в дишането, припадъци, зрителни/слухови проблеми, лактатна ацидурия, изоставане в развитието и предразположение към инфекции.
Според епидемиологичните данни при деца и възрастни честотата на митохондриалните болести е поне 1:5000, но може да бъде и доста по-висока. Установено е, че митохондриалният протеом включва приблизително 3000 генни продукти. Митохондриалната ДНК (мтДНК) кодира само 37 от тези гени (13 белтъка, 22 транспортни РНК и 2 рибозомни РНК), които осигуряват производството на белтъци, необходими за клетъчното дишане; останалата част са кодирани в клетъчното ядро (яДНК), а белтъците им се транспортират към митохондриите. 3% от митохондриалния геном (100 от 3000) е ангажиран в синтезата на АТФ. Над 95% (2900 от 3000) от митохондриалните гени имат други функции, свързани с ролята на специализираната клетка.
Митохондриалните заболявания са резултат от наследствени или спонтанно възникнали мутации в мтДНК и/или в яДНК, което води до променена функция на протеините или РНК молекулите, които нормално се намират в митохондриите. Дефекти в митохондриалната функция могат да засегнат само определени тъкани в резултат на фактори по време на растежа и развитието, за които още не знаем достатъчно. Дори когато е известна тъканно-специфичната изява нададен митохондриален протеин, дори тогава е трудно да бъдат обяснени различията в клиниката на ммитохондриалното заболяване.
Основание за насочване:
Кандидати за този тест са пациенти с митохондриални заболявания.
Интерпретиране на резултатите:
Установяването на точкови мутации и малки делеции/инсерции в гените от панела ще позволи поставянето на генетична диагноза митохондриално заболяване.
Наличие на големи делеции и инсерции не може да бъде установено с този метод. За установяването на такива се препоръчва комбинация с подходящ анализ за CNV (MLPA, aCGH).
Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.
Метод: Секвениране по Сангер.
Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на 37 ядрени гени. Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациенти за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест № 182)
Чувствителност на метода: 99.5%
Възможно е да не бъдат установени ниски нива на хетероплазмия при носителство на някои митохондриални мутации.
Какво включва тестът?
Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.
Директно секвениране на прицелните гени/генни райони за откриване на патогенни мутации.
Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.
Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК
За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.
