Основни характеристики на клиничния фенотип
Сърдечносъдовите заболявания са водеща причина за смърт в световен мащаб. Много от тези заболявания се дължат на мутации в единични гени. Често остават не диагностицирани докато не се прояви някакъв сърдечен проблем.
Генетични изследвания се препоръчват за всички пациенти диагностицирани с различни форми на кардиомиопатия, аритмични нарушения като синдром на дълъг QT интервал, синдром на къс QT интервал, съдови заболявания и липидни нарушения като фамилна хиперхолестеролемия, катехоламинергична полиморфна камерна тахикардия, белодробна артериална хипертония, предсърдно мъждене. Сърдечносъдова симптоматика се наблюдава и при редица други заболявания. Поради тази причина този тест е подходящ за пациенти със:
· съединително-тъканни заболявания,
· вродени сърдечни дефекти,
· съдови малформации и васкулопатии като капилярна малформация-артериовенозна малформация, Наследствена хеморагична телеангиектазия
· мускулна дистрофия на Duchenne,
· мускулна дистрофия на Becker,
· Emery-Dreifuss мускулна дистрофия,
· миотонична дистрофия,
· Barth синдрома
· Синдром на Марфан
· Ehlers-Danlos синдром
· Хомоцистинурия
· фамилна транстиретинова (TTR) амилоидоза
· Brugada синдром
· Синдром на Noonan
· Хетеротаксия и Situs Inversus
· Синдром на Liddle
При един на всеки пет пациента с наследствена кадиомиопатия или аритмия се открива генетичната причина за възникналото заболяване и при всеки двама от трима пациенти с поставена генетична диагноза резултатът има клинично значение, показващ рискът за развитие на заболяване, както и възможността за прилагане на таргетна терапия. Например установено е, че мутации в гени, кодиращи субединици на йонни канали са отговорни за 75% от случаите на синдрома на дълъг QT интервал, представляващо наследствено заболяване характеризиращо с аномалии на електропроводната система на сърцето и с честота от 1 на 2000 новородени. Генетичният анализ за носителство на мутации в гените отговорни за развитието на това заболяване като например KCNQ1, KCNH2, SCN5A не само потвърждава клиничната диагноза, но също така може да спомогне за избора на подходяща терапия тъй като пациенти с определени мутации ще имат полза от прилагането на бета блокери.
Основни групи заболявания:
Кардиомиопатии и аритмии
Наследствените кардиомиопатии и аритмии са генетично и фенотипно хетерогенни и поради това анализът на панел от гени е подходящ метод за прецизно диагностициране особено в случаите, когато клиничната изява и фамилната история не са достатъчни информативни за поставяне на клинична диагноза. Към наследствените кардиомиопатии се включват например дилативната, хипертрофичната, амилоидна, рестриктивна, инфилтративна и левокамерна кардиомиопатия. Наследствените аритмии се предизвикват от мутации в гени, кодиращи йонни канали и към тях се включват синдром на дълъг QT интервал, синдром на къс QT интервал, катехоламинергична полиморфна камерна тахикардия, Brugada синдром. Диагнозата на тези заболявания обикновено се основава на клиничната изява, анамнеза на пациента, електрокардиографско изследване и генетичен анализ.
Съдови малформации и васкулопатии
Причина за възникването на съдовите малформационни синдроми са дефекти в кръвоносните съдове, които могат да засегнат венозни, артериални, капилярни и комбинирани видове кръвоносни съдове. Генетично обусловените съдови малформационни синдроми включват капилярна малформация-артериовенозна малформация (CM-AVM), наследствена хеморагична телеангиектазия (HHT), белодробна артериална хипертония (PAH), церебрална кавернозна малформация (CCM), гломувенозна малформация и множество кожни и лигавични венозни малформации. Генетичното тестване може да постави и/или потвърди клиничната диагноза. Към васкулопатиите се отнася церебрална автозомно доминантна артериопатия с подкорови инфаркти и левкоенцефалопатия (CADASIL), при което генетичният тест може да потвърди поставената диагноза.
Фамилни заболявания, засягащи обмяната на липиди
Фамилните заболявания, засягащи обмяната на липиди и имащи сърдечно-съдови симптоми, се характеризират с повишени нива на холестерол и с увеличен риск от сърдечносъдови заболявания. Към тези заболявания се включват фамилна холестеролемия и APOE- свързани сърдечни заболявания. Генетичният анализ е полезен за определяне на риска от сърдечносъдови усложнения особено в семейство със сърдечни заболявания.
Наследствени синдроми асоциирани със сърдечносъдови заболявания
Има много наследствени синдроми, при които се наблюдават и сърдечносъдови заболявания. Към тях спадат невромускулните заболявания като мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер, Emery-Dreifuss мускулна дистрофия, миотонична дистрофия и Barth синдрома. Има наследствени синдроми и заболявания асоциирани с аортопатия като например синдром на Марфан, аневризма и дисекация на гръдната аорта (TAAD), синдром на Ehlers-Danlos, хомоцистинурия, синдром на Loeys-Dietz, вродена контрактурна арахнодактилия (CCA) и синдром на Turner. Други наследствени заболявания със сърдечносъдова симптоматика са и фамилната транстиретинова (TTR) амилоидоза и първичния дефицит на карнитин.
Други наследствени заболявания, които засягат сърдечносъдовата система
Дефекти в симетрията, ориентацията на органите, като хетеротаксия и situs inversus, са дефекти в развитието, характеризиращи се с анормално разположение на коремните (висцералните) органи. Тези дефекти също могат да повлияят на ляво-дясната симетрия в сърцето. Генетичното тестване се използва за откриване на варианти в гени, за които е известно, че причиняват латерални дефекти, като situs inversus, хетеротаксия и други свързани комплексни вродени сърдечни дефекти.
Основание за насочване:
Ø Наличие на сърдечносъдово заболяване
Ø Наличие на сърдечносъдови симптоми както в комбинация с други симптоми, така и при самостоятелна изява
Ø Наличие на засегнати родственици със сърдечносъдови заболявания особено внезапна сърдечна смърт или внезапна необяснима смърт
Генетичният анализ за носителство на патогенни варианти в изследвания панел от гени за сърдечносъдови заболявания, изяснява или потвърждава диагнозата, спомага за избора на терапия и определя индивидуалния риск на пациента от сърдечносъдови усложнения. Сърдечносъдовите симптоми могат да се проявят във всяка възраст, но наследствените генетични фактори могат да бъдат установени рано и да помогнат за превенция и ранно проследяване, терапия, да стимулират промяна в начина на живот и диетата с цел понижаване на риска от проява на симптоми. Генетичният резултат показва риска за развитие на заболяването в потомството, предлага възможност за провеждане на семейно планиране и е в полза и за роднините на пациента, тъй като определя и техния риск от развитие на заболяването и дава възможност за провеждането на тест за носителство.
Метод: Новогенерационно секвениране (NovaSeq6000, Illumina).
Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на прицелните гени. Лабораторията предлага Сангер-секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациента за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест №182).
Чувствителност на метода: зависи от съдържанието на GC и АТ, както и от наличието на сегментно дуплицирани гени.
Какво включва тестът?
· Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.
· Новогенерационно секвениране.
· Биоинформатичен анализ на секвенционните данни. За всеки пациент се анализират само данните за гена(ите) от интерес.
· Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.
· Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК
За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.
