Характеристика на теста: (включва 6 мутации в 2 гена)
6 най-чести мутации в гените BRCA1 (OMIM# 113705) и BRCA2 (OMIM# 600185)– c.181T>G (p.Cys61Gly); c.2019delA (p.Glu673Aspfsc); c.52635264insC (p.Gln1756Profs); c.58515854delAGTT (p.Leu1908Trpfs); c.57185719delCT (p.Leu1908Argfs); c.90979098insA (p.Thr3033Asnfs).
Основни характеристики на клиничния фенотип:
Установено е, че членовете от една фамилия страдат от едни и същи болести като диабет, алергии, сърдечно-съдови заболявания, рак и други. Карциномите са мултифакторни заболявания, за чието развитие отношение имат както генетични фактори, така и фактори на средата. Възрастта, телесното тегло, начинът на живот, хормоналните и диетични фактори, йонизиращата радиация и замърсителите на околната среда са само част от предразполагащите фактори на средата за развитието на онкологични заболявания.
От генетичните фактори, предразполагащи към възникване на рак на гърдата и яйчниците, основна роля имат мутациите в гените BRCA1 и BRCA2. Двата гена са отговорни за синтезата на белтъци, които поддържат нормалното функциониране на клетките като участват във важни процеси, между които поправката на повреди в ДНК, контрола на белтъчния синтез, клетъчното делене и клетъчната смърт. Въз основа на голям брой изследвани пациенти, които се определят като българи е установено, че до 70% от мутациите в BRCA1 и BRCA2 гените се намират в шест точно определени участъка. Изследването покрива конкретни участъци в последователността и при негативен резултат не може напълно да отхвърли или потвърди ролята на BRCA1 и BRCA2 гените, като фактор за развитието на фамилен рак на гърдата и яйчника.
Основание на насочване/Клинично значение:
● Ранно начало на заболяването (под 45 годишна възраст);
няколко родственици, засегнати от рак на гърдата и/ или яйчниците от едната страна на семейството (майчина или бащина);
● Двустранен рак на гърдата (засегнати са и двете гърди);
● Рак гърдата и яйчниците/ маточните тръби/ перитонеума в един член на семейството;
● Няколко случаи на рак на гърдата/ яйчниците от една страна на семейството (майчина или бащина) в комбинация със случаи на едно или повече от следните онкологични заболявания: рак на маточните тръби, перитонеума, простата, щитовидната жлеза, ендометриума, панкреаса, дифузен карцином на стомаха, левкемия, лимфома, мозъчни тумори;
● Мъже с рак на гърдата;
● Тройно негативен рак на гърдата;
● Установен в семейството вариант с патогенен ефект.
Интерпретиране на резултатите:
● Мутациите в BRCA1/ BRCA2 гените се свързват с повишен риск за рак на гърдата, яйчниците и двустранен рак на гърдата;
● Последни проучвания показват, че за носителите на BRCA1 мутации средният риск от развитие на тези онкологични заболявания до 70 годишна възраст е 65% (50% - 80%) за рак на гърдата, 32% (24% - 40%) за рак на яйчниците и средно 27% за развитието на тумор на другата гърда (4). За носителите на BRCA2 мутации рискове са съответно 55% (40% - 70%) за рак на гърдата, 14.5% (11% - 18%) за рак на яйчниците и средно 12% за развитието на тумор на другата гърда;
● При мъже мутациите в тези гени са свързани с повишен пожизнен риск за рак на гърдата (1-10%) и рак на простатата, до 39% и 1-7% риск за рак на панкреаса, както и известен, макар и малък риск за развитие на някои други видове рак;
● При здравите жени, носителки на BRCA1/ BRCA2 мутации, се препоръчва профилактичните прегледи на гърдите и яйчниците с ултразвукова диагностика да започнат в ранна възраст (под или на 25 г.) и да се извършват на всеки шест месеца от специалисти мамолози и гинеколози;
● Веднъж годишно се препоръчва изследване на гърдите с ядрено магнитен резонанс, който има по-добра разделителна способност от рутинното мамографско изследване;
● При наличие на BRCA1/ BRCA2 мутации жените с рак на гърдата трябва да продължат прегледите на другата гърда и яйчниците на всеки шест месеца, като отново се препоръчва ядрено магнитен резонанс веднъж годишно. Аналогични профилактични прегледи на гърдите се препоръчват и на жените носителки на BRCA1/ BRCA2 мутации с диагноза рак на яйчниците;
● При мъжете, носители на BRCA1/ BRCA2 мутации се препоръчват профилактични прегледи, включващи образна диагностика на гърдите и простатата на всеки 12 месеца след 35 годишна възраст.
Метод: Секвениране по Сангер
Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на кодиращи гени BRCA1 и BRCA2. Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациента за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тестове № 182 и 183).
Чувствителност на теста: 99 %
Какво включва теста:
● Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата;
● Полимеразна верижна реакция на изследваните участъци от BRCA1 и BRCA2 гените;
● Директно секвениране на прицелни гени/генни райони за откриване на патогенни мутации.
● Оформяне на писмен резултат от генетичния тест;
● Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.
Биологичен материал: Венозна кръв или ДНК изолирана от венозна кръв.
За повече информация, моля посетете раздела „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.
