Тест 46.
Детски абсансни епилепсии и GLUT1 дефицит

Характеристика на теста: (включва 1 ген)

SLC2A1 (OMIM #138140)

Основни характеристики на клиничния фенотип:

Идиопатична генерализирана епилепсия (IGE) - идиопатичната или „генетична” епилепсия представлява общо наименование, включващо в себе си няколко типа епилепсии. Характерни пристъпи са генерализираните абсанси, като към тази група спадат абсансна епилепсия с ранно начало (EOAE), детска абсансна епилепсия (CAE), ювенилна абсансна епилепсия (JAE). Трите заболявания трудно се разграничават едно от друго, но в повечето случаи отдиференцирането е по възрастта на начало на пристъпите. CAE започва между 4- и 10- годишна възраст, при EOAE абсансните пристъпи се появяват пред четвъртата година от живота, а при JAE – след възраст от 10 години.

Синдром на дефицит в глюкозния транспортер (GLUT1 дефицит) – Рядко генетично заболяване, дължащо се на разстройство на енергийния метаболизъм в мозъка, в резултат от молекулен дефект в основния глюкозен транспортер - GLUT1, кодиран от ген SLC2A1. Характеризира се с епилептична енцефалопатия с ранно начало, придобита микроцефалия, забавено невро-психическо развитие, нарушения в моторната координация, атаксия, обърканост, нарушения в съня и главоболие. Началото на пристъпите е обикновено през първите 4 месеца от живота. Характерни черти на заболяването са ниските нива на глюкоза (хипогликорахия) и лактат в цереброспиналната течност, поради невъзможност за транспортиране на глюкозата през кръвно-мозъчната бариера. Коректното поставяне на диагноза е от изключително важно значение, т.к. при прилагането на кетогенна диета се наблюдава намаление на честотата на пристъпите и подобряване моторните функции.

Генетични дефекти в SLC2A1 гена се срещат при 12% от пациенти с детски абсансни епилепсии. Около 70-80% от пациентите с GLUT1 - DS носят патогенен точков вариант, докато спектъра на интрагенни или делеции на целия SLC2A1 ген е значително по-малък – 11-14%.

Основание за насочване:

Всички пациенти с наличие на абсансни пристъпи и съмнение за някой от видовете абсансни епилепсии - детска абсансна епилепсия (CAE) или такава в много ранна детска възраст (ЕОАЕ), JAE. При пациенти с придобита микроцефалия, спад на невропсихологическото развитие след старта на пристъпите, моторни нарушения в ранна детска възраст и съмнение за синдром на дефицит в глюкозния транспортер (GLUT1 синдром).

Интерпретиране на резултатите:

  • Установяването на мутации в ген SLC2A1 позволява поставяне на диагнозата идиопатична генерализирана епилепсия (IGE) в случаите на липса на интелектуално изоставане и по-късен старт на абсансните пристъпи, както и на синдром на GLUT1 дефицит при наличие на епилептична енцефалопатия с ранно начало, придобита микроцефалия, забавено невропсихическо развитие и др. 

  • В зависимост от типа мутация и тежестта на заболяването може да се направи адекватна прогноза за хода на заболяването.

  • При случаите на синдром на GLUT1 дефицит се дава възможност за прилагане на кетогенна диета, водеща до почти пълно изчезване на епилептичните пристъпи. 

  • Чрез поставянето на генетична диагноза може да се направи оценка на риска от предаване на патогенния вариант в следващите поколения.

  • Генетичният консултант ще интерпретира и отговори на всички въпроси относно резултата Ви.

Метод: Секвениране по Сангер и MLPA (Мултиплексна лигазно-зависима амплификация) 

Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на гена SLC2A1. Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон при родственици на пациенти за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тест № 182). 

MLPA анализът е полуколичествен метод за определяне на брой копия от ДНК. Методиката се използва за откриване на вътрегенни или цялостногенни делеции или дупликации. Анализът за търсене на големи делеции, инсерции в SCN1A гена извършва с помощта на кит SALSA MLPA probemix P138-C1 SLC2A1-STXBP1, разработени от фирмата MRC-Holland (Amsterdam, Holland). 

Чувствителност на метода: Секвениране по Сангер -99.5% ; MLPA -90%

Какво включва тестът?

  • Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

  • MLPA за откриване на геномни пренареждания, които деактивират гена SLC2A1.

  • Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

  • Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичния материал: Венозна кръв или ДНК

За повече информация, моля прочете внимателно „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.


SLC2A1
Срок за изпълнение:
30 работни дни