Цялостно екзомно секвениране (WES) и анализ на панел от гени, асоциирани с кардиомиопатии и аритмии

Характеристика на теста: включва кодиращите последователности на гени, асоциирани с кардиомиопатии и аритмии

Броя на гените се актуализира към момента на извършването на анализа

Основни характеристики на клиничния фенотип:

Наследствените кардиомиопатии и аритмии са генетично и фенотипно хетерогенни и поради това анализът на панел от гени е подходящ метод за прецизно диагностициране особено в случаите, когато клиничната изява и фамилната история не са достатъчни информативни за поставяне на клинична диагноза. Към наследствените кардиомиопатии се включват например дилативната, хипертрофичната, амилоидна, рестриктивна, инфилтративна и левокамерна кардиомиопатия. Наследствените аритмии се предизвикват от мутации в гени, кодиращи йонни канали и към тях се включват синдром на дълъг QT интервал, синдром на къс QT интервал, катехоламинергична полиморфна камерна тахикардия, Brugada синдром. Диагнозата на тези заболявания обикновено се основава на клиничната изява, анамнеза на пациента, електрокардиографско изследване и генетичен анализ.

При един на всеки пет пациента с наследствена кадиомиопатия или аритмия се открива генетичната причина за възникналото заболяване и при всеки двама от трима пациенти с поставена генетична диагноза резултатът има клинично значение, показващ рискът за развитие на заболяване, както и възможността за прилагане на таргетна терапия. Например установено е, че мутации в гени, кодиращи субединици на йонни канали са отговорни за 75% от случаите на синдрома на дълъг QT интервал, представляващо наследствено заболяване характеризиращо с аномалии на електропроводната система на сърцето и с честота от 1 на 2000 новородени. Генетичният анализ за носителство на мутации в гените отговорни за развитието на това заболяване като например KCNQ1, KCNH2, SCN5A не само потвърждава клиничната диагноза, но също така може да спомогне за избора на подходяща терапия тъй като пациенти с определени мутации ще имат полза от прилагането на бета блокери.

Основание за насочване:

·     Наличие на сърдечносъдово заболяване

·     Наличие на сърдечносъдови симптоми както в комбинация с други симптоми, така и при самостоятелна изява

·     Наличие на засегнати родственици със сърдечносъдови заболявания особено внезапна сърдечна смърт или внезапна необяснима смърт

Генетичният анализ за носителство на патогенни варианти в изследвания панел от гени за сърдечносъдови заболявания, изяснява или потвърждава диагнозата, спомага за избора на терапия и определя индивидуалния риск на пациента от сърдечносъдови усложнения. Сърдечносъдовите симптоми могат да се проявят във всяка възраст, но наследствените генетични фактори могат да бъдат установени рано и да помогнат за превенция и ранно проследяване, терапия, да стимулират промяна в начина на живот и диетата с цел понижаване на риска от проява на симптоми. Генетичният резултат показва риска за развитие на заболяването в потомството, предлага възможност за провеждане на семейно планиране и е в полза и за роднините на пациента, тъй като определя и техния риск от развитие на заболяването и дава възможност за провеждането на тест за носителство.

Метод: Новогенерационно секвениране.

Методът включва двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на прицелните гени.

Лабораторията предлага секвениране на единичен екзон или двойка екзони при родственици на пациенти за определяне на носителския статус в случаите, когато мутацията е известна (Тестове № 203 и 204).

Чувствителност на теста: зависи от съдържанието на GC и АТ, както и от наличието на сегментно дуплицирани гени.

Какво включва тестът?

·         Изолиране на ДНК и съхраняване на пробата.

·         Паралелно секвениране включващо двупосочно ДНК секвениране на всички кодиращи екзони и интрон-екзонни граници на прицелните гени

·         Биоинформатичен анализ на секвенционните данни. За всеки пациент се анализират само данните за гена(ите) от интерес.

·         Оформяне на писмен резултат от генетичния тест.

·         Диагностична интерпретация на резултатите и генетично консултиране.

Биологичен материал: Венозна кръв или ДНК изолирана от венозна кръв.

За повече информация, моля посетете раздела „Изисквания към биологичния материал и информация за транспортиране“.